Il est marié avec Angie et a 2 enfants, Dominik et Aalyha, dont les prénoms sont tatoués sur ses 2 bras.
Il est chrétien catholique. Il fait le signe de croix quand il fait son entrée en hommage a son ami Eddie Guerrero, mort en 2005.
Le 619 est l'indicatif téléphonique de sa ville natale San Diego
Il est le plus léger à avoir remporté un Royal Rumble et le WWE World Heavyweight Championship.
Rey Mysterio a enlevé son masque seulement 2 fois à Smackdown (sur le ring et après la mort d'Eddie Guerrero, dans une vidéo où il parlait de ce dernier). Il a aussi longtemps été contraint de catcher sans après une défaite à l'ancienne ECW contre Kevin Nash dans un Hair VS. Mask Match.
Beaucoup pensent que Rey est le fils de Rey Mysterio Senior mais ce dernier est son oncle. Son cousin est lui aussi catcheur.
Il faut à Rey Mysterio un titre moyen (WWE United States Championship ou WWE Intercontinental Championship) pour être Triple Crown Champion.